长期强的松治疗对系统性红斑狼疮患者骨代谢影响的研究
作者：姚斌 胡国亮 叶礼红
单位：(姚斌、胡国亮)510080 广州，中山医科大学附属第一医院内分泌科；(叶礼红)珠海市医疗中心内分泌科
关键词：系统性红斑狼疮；强的松；骨密度
中国骨质疏松杂志990113 摘要 目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者长期糖皮质激素(GC)治疗后
钙、磷代谢及骨密度变化。方法 测定健康对照组(A组)、SLE初诊组(B组)、SLE强的松治疗组(C组)三组研究对象的血钙、磷、骨特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、全段甲状旁腺激素(IPTH)值。并测量腰椎2～4，髋关节的骨密度。结果 结果显示C组的骨特异性ALP、BGP明显低于A组及B组(P<0.01)，IPTH在C组显著高于A组及B组(P<0.01)，C组腰椎、股骨颈、髋部的骨密度均明显低于A组及B组(P<0.01)。结论 长期服用强的松的SLE患者存在多部位骨密度下降， 其原因可能同GC抑制成骨细胞活性及促进PTH的分泌和活性
, 百拇医药
有关。Changes in calcium-phosphorus metabolism and bone density in patients with
systemic lupus erythematosus after long-term prednisone treatment
Yao Bin, Hu Guoliang, Ye Lihong
Research Unit of Endocrinolgy, First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China
Abstract Objective To study the alternations of calcium-phosphorus metabolism and mineral density (BMD) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) after long-term treatment with glucocorticoid. Methods We measured the blood calcium,phosphate,bone specific alkaline phosphate (ALP),bone Gla-protein (BGP),intact parathyroid hormone (IPTH) and BMD in healthy controls (group A),patients with SLE (group B) and patients with SLE treated with prednisone (group C). Results ALP and BGP were significantly lower in group C than in group A and group B (P<0.01).IPTH was significantly higher in group C than in group A and group B (P<0.01).The BMD of lumbar spines (2～4) and femoral neck were significantly lower in group C than in group A and B (P<0.01). Conclusions These results suggest that the BMD decreased in SLE patients after receiving long-term prednisone treatment because glucocorticoid inhibits the activity of osteoblasts and may also increase the secretion and activity of PTH.
, 百拇医药
Key words Systemic lupus erythematosus Prednisone Bone mineral density
系统性红斑狼疮(SLE)是属于自身免疫性疾病，可累及全身及多个器官。随着糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)及其他免疫抑制剂的应用，SLE的预后得到很大的改观。但GC也产生不少副作用，其对胃肠道的副作用已受广泛重视，但它对骨钙、磷代谢，骨密度方面的作用尚未引起临床医师的足够关注，从而影响了SLE患者的生活质量。本研究观察了SLE患者经长期GC治疗后钙、磷代谢变化及骨密度的改变，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象：实验分三组，A组：健康对照组，33例均为本院健康职工，女性，平均年龄(26.2±2.2)岁，平均体重指数(23.8±3.0)kg/m2。B组：SLE初诊组，未用GC治疗，31例女性。平均年龄(26.4±3.3)岁，平均体重指数(23.6±2.8)kg/m2。C组：SLE强的松治疗组，28例，女性，平均年龄(27.1±3.1)岁，平均体重指数(23.3±2.6)kg/m2。强的松治疗剂量为每日1mg/kg，6～8周后症状好转开始减量，逐渐减至维持量，为每天10mg或隔天服。28例患者服强的松时间平均为(1.5±0.6)年(1～2年)。
, http://www.100md.com
SLE诊断根据1982年美国风湿病学会修订的标准进行诊断。所有研究对象无明显心、肝疾病，无停经史，有SLE肾炎者均为轻型肾炎，肾功能正常(血尿素氮、肌酐均在正常范围内)。三组研究对象测定下列生化指标：血钙、磷、骨特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、全段甲状旁腺激素(IPTH)。
1.2 研究方法：骨密度测定采用美国Hologic-2000双能X线骨矿含量测定仪，测定第2～4腰椎前、后位、侧位和髋关节部位的骨矿含量(g/cm2)。骨特异性碱性磷酸酶测定用ELISA法，药盒由美国Metra Biosystem INC公司提供。IPTH测定采用免疫放射测定法(IRMA)，批间、批内变异均<5%，药盒由美国BIO-RAD公司提供。骨钙素测定采用放射免疫法，批内变异<5%，批间少于<10%。
1.3 统计学处理：结果以均数±标准差表示，组间比较用t检验和方差分析。
, http://www.100md.com 2 结果
2.1 三组观察对象的临床资料及生化指标研究结果表明(表1)，三组的年龄、体重指数、血钙磷等均无明显差异。骨特异性ALP、BGP、IPTH，SLE初诊组与健康对照组比无明显差异，但SLE强的松治疗组的骨特异ALP、BGP明显低于对照组及SLE初诊组(P<0.01)，血IPTH在SLE强的松治疗组则显著高于正常人及SLE初诊组(P<0.01)。
表1 三组对象的临床资料和生化指标 指标
A组(33例)
B组(31例)
C组(28例)
年龄(岁)
26.2±2.2
, http://www.100md.com
26.4±3.3
27.1±3.1
体重指数(kg/m2)
23.8±3.0
23.6±2.8
23.3±2.6
血钙(mmol/L)
2.36±0.22
2.32±0.21
2.30±0.20
血磷(mmol/L)
, 百拇医药
1.29±0.14
1.26±0.13
1.22±0.12
骨ALP(U/L)
24.63±5.72
25.30±5.80
20.82±3.34*
血IPTH(ng/L)
15.31±7.28
16.12±7.30
21.54±12.62*
, 百拇医药
BGP(μg/L)
6.48±1.43
6.11±1.30
4.48±1.03*
注：与A、B两组相比*P<0.01
2.2 三组研究对象的骨密度值见表2。
表2 三组研究对象的骨密度值(g/cm2) 部位
A组(33例)
B组(31例)
C组(28例)
, http://www.100md.com 正位腰椎2
0.98±0.12
0.96±0.12
0.76±0.13
正位腰椎3
0.99±0.13
0.95±0.11
0.74±0.13
正位腰椎4
1.01±0.13
0.98±0.12
0.75±0.14
, http://www.100md.com
正位均值
0.99±0.13
0.96±0.12
0.76±0.14
侧位腰椎2
0.70±0.11
0.72±0.11
0.58±0.08
侧位腰椎3
0.72±0.12
0.70±0.11
0.59±0.08
, http://www.100md.com
侧位腰椎4
0.82±0.15
0.80±0.14
0.62±0.10
侧位均值
0.77±0.13
0.78±0.12
0.58±0.10
股骨颈
0.79±0.14
0.78±0.14
0.60±0.12
, 百拇医药
Ward氏区
0.75±0.16
0.73±0.15
0.53±0.13
髋部均值
0.80±0.13
0.81±0.12
0.63±0.14
注：各部位的骨密度值C组均低于A组及B组(P<0.01)
3 讨论
强的松等免疫抑制剂是目前治疗SLE主要药物之一，并取得良好疗效，胃粘膜保护剂、制酸剂的应用使病人能耐受长期的激素治疗，从而使SLE患者生存期明显延长。有资料显示SLE患者5年及10年生存率已达94%及80%～90%以上[1]。这样，长期使用GC引起的骨钙磷代谢改变、骨质疏松症的发生已成为影响SLE患者生存质量的一个重要因素。大剂量使用GC 3个月即可出现骨量减少，其减少程度同疗程、剂量及累积剂量明显相关。长期使用后骨质疏松症的发病率在30%～50%以上[2]。本研究结果显示初诊SLE患者骨代谢的生化指标血钙、磷、BGP、骨特异性ALP、IPTH等与正常人无明显差异。长期服用强的松治疗的SLE患者，虽然血钙、磷水平同正常人及初诊SLE患者无差别，但骨特异性ALP、BGP明显低于正常人及初诊SLE患者(P<0.01)。IPTH则明显升高(P<0.01)。骨密度测定的结果显示，SLE患者长期服用强的松后其腰椎、股骨颈、髋部的骨密度明显低于正常人及初诊SLE患者(P<0.01)，提示长期使用强的松可能抑制成骨细胞活性，同时促进PTH的分泌和活性，使骨吸收加强，形成骨质疏松症。
, 百拇医药
GC引起骨质疏松症的确切机制尚未完全明了，可能同下列因素有关[3，4]：①抑制成骨细胞前体的分化，使成骨细胞活性和数目均减少；②直接促进PTH的分泌和活性；③抑制肠道对钙的吸收，同时尿钙排出增多，结果是造成体内钙的负平衡；④可能通过白细胞介素的作用促进破骨细胞的活性；⑤还可通过骨生长因子、胰岛素样生长因子等的作用而影响骨代谢。
总之，本研究结果显示SLE患者长期使用强的松存在着多部位的骨密度下降，提示SLE患者在使用GC治疗过程中有必要进行预防或抗骨质疏松的治疗。
作者简介：姚斌，男，34岁，讲师，1987年在中山医科大学获学士学位，1993年在中山医科大学获硕士学位，广东省骨质疏松学会委员，广东省重点学科、中山医科大学第一临床学院内科学秘书。主要从事内分泌及代谢性疾病研究，发表了多篇学术论文，参加编写《新内科手册》、《新急诊科手册》、《实用全科医师全书》、《新高级内科学》、《今日治疗》等专著中共20余章。
, 百拇医药
参考文献
1 陈灏珠主编.内科学.北京：人民卫生出版社，1996.811-817.
2 刘忠厚主编.骨质疏松学.北京：科学出版社，1998.645-650.
3 Barbara PL,Lawrence GR.Glucocorticoid induced osteoporosis:pathogenesis and management,Ann Intern Med,1990,112:352-359.
4 Eastell R.Management of corticostcroid-induced osteoporosis.J Intern Med,1995,237:459-445., 百拇医药
单位：(姚斌、胡国亮)510080 广州，中山医科大学附属第一医院内分泌科；(叶礼红)珠海市医疗中心内分泌科
关键词：系统性红斑狼疮；强的松；骨密度
中国骨质疏松杂志990113 摘要 目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者长期糖皮质激素(GC)治疗后
钙、磷代谢及骨密度变化。方法 测定健康对照组(A组)、SLE初诊组(B组)、SLE强的松治疗组(C组)三组研究对象的血钙、磷、骨特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、全段甲状旁腺激素(IPTH)值。并测量腰椎2～4，髋关节的骨密度。结果 结果显示C组的骨特异性ALP、BGP明显低于A组及B组(P<0.01)，IPTH在C组显著高于A组及B组(P<0.01)，C组腰椎、股骨颈、髋部的骨密度均明显低于A组及B组(P<0.01)。结论 长期服用强的松的SLE患者存在多部位骨密度下降， 其原因可能同GC抑制成骨细胞活性及促进PTH的分泌和活性
, 百拇医药
有关。Changes in calcium-phosphorus metabolism and bone density in patients with
systemic lupus erythematosus after long-term prednisone treatment
Yao Bin, Hu Guoliang, Ye Lihong
Research Unit of Endocrinolgy, First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China
Abstract Objective To study the alternations of calcium-phosphorus metabolism and mineral density (BMD) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) after long-term treatment with glucocorticoid. Methods We measured the blood calcium,phosphate,bone specific alkaline phosphate (ALP),bone Gla-protein (BGP),intact parathyroid hormone (IPTH) and BMD in healthy controls (group A),patients with SLE (group B) and patients with SLE treated with prednisone (group C). Results ALP and BGP were significantly lower in group C than in group A and group B (P<0.01).IPTH was significantly higher in group C than in group A and group B (P<0.01).The BMD of lumbar spines (2～4) and femoral neck were significantly lower in group C than in group A and B (P<0.01). Conclusions These results suggest that the BMD decreased in SLE patients after receiving long-term prednisone treatment because glucocorticoid inhibits the activity of osteoblasts and may also increase the secretion and activity of PTH.
, 百拇医药
Key words Systemic lupus erythematosus Prednisone Bone mineral density
系统性红斑狼疮(SLE)是属于自身免疫性疾病，可累及全身及多个器官。随着糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)及其他免疫抑制剂的应用，SLE的预后得到很大的改观。但GC也产生不少副作用，其对胃肠道的副作用已受广泛重视，但它对骨钙、磷代谢，骨密度方面的作用尚未引起临床医师的足够关注，从而影响了SLE患者的生活质量。本研究观察了SLE患者经长期GC治疗后钙、磷代谢变化及骨密度的改变，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象：实验分三组，A组：健康对照组，33例均为本院健康职工，女性，平均年龄(26.2±2.2)岁，平均体重指数(23.8±3.0)kg/m2。B组：SLE初诊组，未用GC治疗，31例女性。平均年龄(26.4±3.3)岁，平均体重指数(23.6±2.8)kg/m2。C组：SLE强的松治疗组，28例，女性，平均年龄(27.1±3.1)岁，平均体重指数(23.3±2.6)kg/m2。强的松治疗剂量为每日1mg/kg，6～8周后症状好转开始减量，逐渐减至维持量，为每天10mg或隔天服。28例患者服强的松时间平均为(1.5±0.6)年(1～2年)。
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SLE诊断根据1982年美国风湿病学会修订的标准进行诊断。所有研究对象无明显心、肝疾病，无停经史，有SLE肾炎者均为轻型肾炎，肾功能正常(血尿素氮、肌酐均在正常范围内)。三组研究对象测定下列生化指标：血钙、磷、骨特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、全段甲状旁腺激素(IPTH)。
1.2 研究方法：骨密度测定采用美国Hologic-2000双能X线骨矿含量测定仪，测定第2～4腰椎前、后位、侧位和髋关节部位的骨矿含量(g/cm2)。骨特异性碱性磷酸酶测定用ELISA法，药盒由美国Metra Biosystem INC公司提供。IPTH测定采用免疫放射测定法(IRMA)，批间、批内变异均<5%，药盒由美国BIO-RAD公司提供。骨钙素测定采用放射免疫法，批内变异<5%，批间少于<10%。
1.3 统计学处理：结果以均数±标准差表示，组间比较用t检验和方差分析。
, http://www.100md.com 2 结果
2.1 三组观察对象的临床资料及生化指标研究结果表明(表1)，三组的年龄、体重指数、血钙磷等均无明显差异。骨特异性ALP、BGP、IPTH，SLE初诊组与健康对照组比无明显差异，但SLE强的松治疗组的骨特异ALP、BGP明显低于对照组及SLE初诊组(P<0.01)，血IPTH在SLE强的松治疗组则显著高于正常人及SLE初诊组(P<0.01)。
表1 三组对象的临床资料和生化指标 指标
A组(33例)
B组(31例)
C组(28例)
年龄(岁)
26.2±2.2
, http://www.100md.com
26.4±3.3
27.1±3.1
体重指数(kg/m2)
23.8±3.0
23.6±2.8
23.3±2.6
血钙(mmol/L)
2.36±0.22
2.32±0.21
2.30±0.20
血磷(mmol/L)
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1.29±0.14
1.26±0.13
1.22±0.12
骨ALP(U/L)
24.63±5.72
25.30±5.80
20.82±3.34*
血IPTH(ng/L)
15.31±7.28
16.12±7.30
21.54±12.62*
, 百拇医药
BGP(μg/L)
6.48±1.43
6.11±1.30
4.48±1.03*
注：与A、B两组相比*P<0.01
2.2 三组研究对象的骨密度值见表2。
表2 三组研究对象的骨密度值(g/cm2) 部位
A组(33例)
B组(31例)
C组(28例)
, http://www.100md.com 正位腰椎2
0.98±0.12
0.96±0.12
0.76±0.13
正位腰椎3
0.99±0.13
0.95±0.11
0.74±0.13
正位腰椎4
1.01±0.13
0.98±0.12
0.75±0.14
, http://www.100md.com
正位均值
0.99±0.13
0.96±0.12
0.76±0.14
侧位腰椎2
0.70±0.11
0.72±0.11
0.58±0.08
侧位腰椎3
0.72±0.12
0.70±0.11
0.59±0.08
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侧位腰椎4
0.82±0.15
0.80±0.14
0.62±0.10
侧位均值
0.77±0.13
0.78±0.12
0.58±0.10
股骨颈
0.79±0.14
0.78±0.14
0.60±0.12
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Ward氏区
0.75±0.16
0.73±0.15
0.53±0.13
髋部均值
0.80±0.13
0.81±0.12
0.63±0.14
注：各部位的骨密度值C组均低于A组及B组(P<0.01)
3 讨论
强的松等免疫抑制剂是目前治疗SLE主要药物之一，并取得良好疗效，胃粘膜保护剂、制酸剂的应用使病人能耐受长期的激素治疗，从而使SLE患者生存期明显延长。有资料显示SLE患者5年及10年生存率已达94%及80%～90%以上[1]。这样，长期使用GC引起的骨钙磷代谢改变、骨质疏松症的发生已成为影响SLE患者生存质量的一个重要因素。大剂量使用GC 3个月即可出现骨量减少，其减少程度同疗程、剂量及累积剂量明显相关。长期使用后骨质疏松症的发病率在30%～50%以上[2]。本研究结果显示初诊SLE患者骨代谢的生化指标血钙、磷、BGP、骨特异性ALP、IPTH等与正常人无明显差异。长期服用强的松治疗的SLE患者，虽然血钙、磷水平同正常人及初诊SLE患者无差别，但骨特异性ALP、BGP明显低于正常人及初诊SLE患者(P<0.01)。IPTH则明显升高(P<0.01)。骨密度测定的结果显示，SLE患者长期服用强的松后其腰椎、股骨颈、髋部的骨密度明显低于正常人及初诊SLE患者(P<0.01)，提示长期使用强的松可能抑制成骨细胞活性，同时促进PTH的分泌和活性，使骨吸收加强，形成骨质疏松症。
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GC引起骨质疏松症的确切机制尚未完全明了，可能同下列因素有关[3，4]：①抑制成骨细胞前体的分化，使成骨细胞活性和数目均减少；②直接促进PTH的分泌和活性；③抑制肠道对钙的吸收，同时尿钙排出增多，结果是造成体内钙的负平衡；④可能通过白细胞介素的作用促进破骨细胞的活性；⑤还可通过骨生长因子、胰岛素样生长因子等的作用而影响骨代谢。
总之，本研究结果显示SLE患者长期使用强的松存在着多部位的骨密度下降，提示SLE患者在使用GC治疗过程中有必要进行预防或抗骨质疏松的治疗。
作者简介：姚斌，男，34岁，讲师，1987年在中山医科大学获学士学位，1993年在中山医科大学获硕士学位，广东省骨质疏松学会委员，广东省重点学科、中山医科大学第一临床学院内科学秘书。主要从事内分泌及代谢性疾病研究，发表了多篇学术论文，参加编写《新内科手册》、《新急诊科手册》、《实用全科医师全书》、《新高级内科学》、《今日治疗》等专著中共20余章。
, 百拇医药
参考文献
1 陈灏珠主编.内科学.北京：人民卫生出版社，1996.811-817.
2 刘忠厚主编.骨质疏松学.北京：科学出版社，1998.645-650.
3 Barbara PL,Lawrence GR.Glucocorticoid induced osteoporosis:pathogenesis and management,Ann Intern Med,1990,112:352-359.
4 Eastell R.Management of corticostcroid-induced osteoporosis.J Intern Med,1995,237:459-445., 百拇医药